МОЛНУПИРАВИР-ГЕРОФАРМ 200МГ. №40 КАПС. /ГЕРОФАРМ/

Торговое название:

Молнупиравир-ГЕРОФАРМ

Действующее вещество:

Молнупиравир

Фармакотерапевтическая группа

противовирусные средства системного действия; противовирусные средства прямого действия; другие противовирусные средства.

Код АТХ:

J05AX

ОТПУСКАЕТСЯ ПО РЕЦЕПТУ!

Условия хранения

В оригинальной упаковке (банка в пачке) при температуре не выше 25 C. Хранить в недоступном для детей месте

Срок годности

2 года, не использовать после истечения срока годности.

Описание лекарственной формы

Твердые непрозрачные ГПМЦ капсулы белого цвета размера «0» цилиндрической формы с полусферическими концами, содержащие смесь гранул и порошка белого или почти белого цвета.

Лекарственная форма

капсулы

Состав

1 капсула содержит: действующее вещество: молнупиравир 200 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 101 - 134,50 мг; кроскармеллоза натрия - 14,36 мг, гипролоза - 11,50 мг, магния стеарат - 3,64 мг; оболочка капсулы: гипромеллоза, каррагинан, титана диоксид, калия ацетат.

Фармакокинетика

Молнупиравир представляет собой 5-изобутиратное пролекарство, которое подвергается гидролизу с образованием NHC раньше, чем достигает системного кровотока. Фармакокинетика NHC примерно одинакова у здоровых людей и пациентов с COVID-19. Всасывание: После перорального приема 800 мг молнупиравира два раза в сутки медиана времени до достижения пиковых концентраций NHC в плазме (Тmах) составила 1,5 часа. Влияние пищи на всасывание при пероральном приеме У здоровых добровольцев прием однократной дозы молнупиравира 200 мг одновременно с приемом пищи с высоким содержанием жиров приводил к снижению пиковых концентраций NHC (Сmах) на 35%, AUC значимо не изменялась. Распределение: NHC не связывается с белками плазмы. Выведение: Эффективный период полувыведения NHC составляет приблизительно 3,3 часа. Доля препарата, экскретируемая с мочой в виде NHC, составила

Фармакодинамика

Механизм действия: Молнупиравир является пролекарством, которое метаболизируется до рибонуклеозидного аналога N-гидроксицитидина (NHC), подвергающегося фосфорилированию в клетках с образованием фармакологически активного рибонуклеозид трифосфата (NHC-TP). NHC-TP действует по механизму, известному как «катастрофа ошибок» в процессе репликации вируса. Встраивание NHC-TP в вирусную РНК с помощью фермента РНК-полимеразы приводит к накоплению ошибок в геноме вируса, результатом чего является подавление репликации. Противовирусная активность: В эксперименте на культуре клеток NHC был активен против SARS-CoV-2 с 50% эффективной концентрацией (EC50) в диапазоне от 0,67 до 2,66 мкмоль в клетках А-549 и от 0,32 до 2,03 мкмоль в клетках Vero Е6. NHC обладает примерно одинаковой активностью в отношении вариантов SARS-CoV-2 В.1.1.7 (Альфа), В.1.351 (Бета), Р.1 (Гамма) и В.1.617.2 (Дельта) со значениями EC50 1,59, 1,77 и 1,32 и 1,68 мкмоль, соответственно. При исследовании NHC в комбинации с абакавиром, эмтрицитабином, гидроксихлорохином, ламивудином, нелфинавиром, ремдесивиром, рибавирином, софосбувиром или тенофовиром не наблюдалось никакого влияния на противовирусную активность NHC против SARS-CoV-2 in vitro. Фармакодинамические эффекты: Клинических исследований взаимосвязи между NHC и внутриклеточным NHC-TP и противовирусной эффективностью не проводилось. Резистентность: В клинических исследованиях Фазы 2 по изучению молнупиравира при лечении COVID-19 не было выявлено никаких аминокислотных замен у SARS-CoV-2, которые ассоциировались бы с резистентностью к NHC. Исследования на культуре клеток по изучению мутаций, приводящих к резистентности SARS-CoV-2 к NHC, не завершены.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность: Данные по применению молунпиравира у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных показали наличие репродуктивной токсичности. Пероральное введение молнупиравира беременным крысам в период органогенеза приводило к смертности эмбрионов и тератогенности при концентрациях NHC, превышающих таковые у человека при применении рекомендуемой клинической дозы у человека в 7,5 раз и вызывало задержку роста плода при экспозиции NHC в 2,9 раза выше рекомендуемой клинической дозы у человека. Пероральное введение молнупиравира беременным крольчихам в период органогенеза приводило к снижению массы тела плода при экспозиции NHC в 18 раз выше экспозиции NHC в рекомендуемой клинической дозе у человека. Экспозиция NHC у человека по уровню дозы, не оказывающей наблюдаемого нежелательного эффекта (NOAEL), отличалась от крыс и кроликов в 0,8 и 6,5 раз, соответственно, по отношению к рекомендуемой клинической дозе у человека. Поскольку материнская токсичность наблюдалась как у крыс, так и у кроликов во всех дозах, при которых наблюдались эмбриотоксические эффекты, то нельзя исключать влияние молнупиравира на показатели материнской токсичности. Молнупиравир противопоказано принимать во время беременности, а также женщинам, способным к деторождению, не использующих надежные методы контрацепции. При назначении молнупиравира женщинам, способным к деторождению (в том числе в постменопаузе менее 2-х лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Повторный тест необходимо провести после окончания приема лекарственного препарата. Необходимо использовать эффективные методы контрацепции (презерватив со спермицидом) во время приема лекарственного препарата и после его окончания в течение 4 дней. Период грудного вскармливания: Данные о наличии молнупиравира в грудном молоке отсутствуют. Данные о возможном влиянии молнупиравира на выработку грудного молока или влияние на ребенка, вскармливаемого грудью, отсутствуют. Исследования влияния молнупиравира на лактацию у животных не проводились. Исходя из возможности развития побочных реакций у младенцев, необходимо прекратить грудное вскармливание на время приема и в течение 4 дней после последней дозы молнупиравира. Фертильность: На фоне концентраций NHC, которые превышали таковые у человека при применении рекомендуемой клинической дозы для человека приблизительно в 2 и 6 раз, соответственно, у крыс не наблюдалось влияния на фертильность самцов и самок. В связи с тем, что в исследованиях на животных показана репродуктивная токсичность молнупиравира, рекомендовано использование эффективных методов контрацепции у мужчин во время приема лекарственного препарата и в течение 3 месяцев после его окончания.

Побочные действия

По данным промежуточного анализа исследования Фазы 3 у пациентов с легким и среднетяжелым течением COVID-19, получавших лечение молнупиравиром (n=386), наиболее частыми нежелательными реакциями (у >1% пациентов), зарегистрированными во время лечения и в течение 14 дней после приема последней дозы, были диарея (3%), тошнота (2%), головокружение (1%) и головная боль (1%), которые имели 1 (легкую) степень или 2 (умеренную) степень. Ниже представлены HP, отмечавшиеся в плацебо-контролируемых клинических исследованиях и при пострегистрационном применении. Ни одна из них не зависела от дозы препарата. HP классифицированы по частоте и классу систем и органов. Частота HP представлена в виде следующей градации: очень часто (>1/10), часто (>1/100, 1/1000, 1/10000,

Передозировка

Нет данных о случаях передозировки лекарственных препаратов с действующим веществом молнупиравир. Лечение: В случае передозировки необходимо проводить поддерживающую терапию с учетом состояния пациента. Ожидается, что гемодиализ не приведет к эффективной элиминации действующего вещества препарата.

Лекарственное взаимодействие

Из-за ограниченного объема доступных данных не было выявлено взаимодействия с другими лекарственными средствами. Клинические исследования взаимодействия с молнупиравиром не проводились. Молнупиравир гидролизуется до NHC до попадания в системный кровоток. Захват NHC и метаболизм до NHC-TP проходит по тем же путям, которые повлечены в эндогенный метаболизм пиримидинов. NHC не является субстратом важных ферментов или транспортеров метаболизма препаратов. На основании исследований in vitro, ни молнупиравир, ни NHC не являются ингибиторами или стимуляторами важных ферментов или ингибиторами важных транспортеров препаратов. Таким образом, потенциал молнупиравира или NHC для взаимодействия с сопутствующими препаратами является сомнительным.

Особые указания

Факторы риска прогрессирования COVID-19 до тяжелого течения. Ряд сопутствующих заболеваний увеличивают риск прогрессирования COVID-19 до тяжелого течения: возраст > 60 лет, ожирение (ИМТ > 30 кг/м2), сахарный диабет, хроническая болезнь почек, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, хроническая обструктивная болезнь легких, активные злокачественные новообразования. Применение молнупиравира возможно только под наблюдением врача. При развитии побочного действия необходимо сообщать об этом в установленном порядке для осуществления мероприятий по фармаконадзору. Поскольку в исследованиях молнупиравира на животных наблюдалась репродуктивная токсичность, препарат Молнупиравир-ГЕРОФАРМ нельзя назначать беременным и предположительно беременным женщинам. При назначении препарата Молнупиравир-ГЕРОФАРМ женщинам, способным к деторождению (в том числе в постменопаузе менее 2-х лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Повторный тест на беременность необходимо провести после окончания приема лекарственного препарата. Женщинам, способным к деторождению, необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать их по использованию эффективных методов контрацепции во время приема препарата и в течение 4 дней после его окончания. При предположении о возможном наступлении беременности необходимо незамедлительно отменить прием препарата и проконсультироваться с врачом. Данные о наличии молнупиравира в грудном молоке отсутствуют. Данные о возможном влиянии молнупиравира на выработку грудного молока или влияние на ребенка, вскармливаемого грудью, отсутствуют. Исследования влияния молнупиравира на лактацию у животных не проводились. Исходя из возможностей развития побочных реакций у грудных детей, необходимо прекратить грудное вскармливание на время приема и в течение 4 дней после последней дозы препарата Молнупиравир-ГЕРОФАРМ. В связи с тем, что в исследованиях на животных показана репродуктивная токсичность молнупиравира, рекомендовано использование эффективных методов контрацепции у мужчин во время приема препарата и в течение 3 месяцев после его окончания. Пропущенная доза: Если пациент пропустил дозу препарата Молнупиравир-ГЕРОФАРМ в течение 10 часов с момента, когда он обычно принимается, пациент должен как можно раньше принять препарат и вернуться к обычному режиму дозирования. Если пациент пропускает дозу и не принимает препарат более чем через 10 часов, то пациенту не следует принимать пропущенную дозу и взамен принять следующую дозу в обычное запланированное время. Пациент не должен удваивать дозу или принимать пропущенную дозу в таком случае. Нарушение функции почек: Выведение почками не является значимым путем элиминации NHC. Пациентам не нужно менять дозу при любой степени почечных нарушений. В популяционном анализе фармакокинетики, легкое или средней степени нарушение почек не имело значительного влияния на фармакокинетику NHC. Фармакокинетика молнупиравира и NHC не изучалась у пациентов с расчетной СКФ менее чем 30 мл/мин или на диализе. Нарушение функции печени: Фармакокинетика молнупиравира и NHC не изучалась у пациентов с нарушениями функции печени. Данные доклинических исследований показывают, что элиминация печенью не должна оказаться важным путем выведения NHC, поэтому нарушения функции печени маловероятно повлияют на NHC. Нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с нарушениями функции печени. Натрий: Данный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, состоящую из 4 капсул, поэтому можно считать, что он не содержит натрия. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами: Исследований по изучению влияния препарата Молнупиравир-ГЕРОФАРМ на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не проводилось. Во время лечения следует воздержаться от управления автомобилем, а также занятий потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Капсулы, 200 мг. По 40 капсул в банку из полиэтилена высокой плотности, укупоренную крышкой со слоем силикагеля и контролем первого вскрытия или по 40 капсул в банку из полиэтилена высокой плотности, внутрь банки помещают влагопоглотитель (силикагель) и укупоривают крышками с контролем первого вскрытия. Банку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного или импортного, разрешенного к применению в РФ. Пачки помещают в групповую упаковку.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель

ООО «ГЕРОФАРМ»

Адрес в России

Россия, г. Санкт-Петербург, Московское шоссе, д.13, лит. ВИ; Россия, г. Санкт-Петербург, Московское шоссе, д.13, лит. ВЛ; Россия, г. Пушкин, Ячевский проезд, д.4, стр. 1.